再次解決世界難題魚諾卡氏菌病，中草藥真神奇 |
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2021-09-27 11:40:00 水產養殖網 出處：水產養殖網綜合
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| 鱸魚、烏鱧、海鱸等已成養殖熱門，產量逐年遞增。據統計，烏鱧與加州鱸年產量已達160萬噸，產值不低于300億元。但近年來，諾卡氏菌病日益嚴重，在廣東、江蘇等主產區諾卡氏菌病發病率達60%，病魚死亡率達80%，成為相關品種最主要威脅。2021年6月農業農村部等七部門部署啟動 “治違禁 控藥殘 促提升”三年行動中指出大口黑魚（鱸魚）、烏鱧諾卡氏菌病是重點防疫疾病，是聯合國糧農組織（FAO）等權威機構關注的世界難題
帶著這一難題，中國水產網記者在廣州漁博會上采訪了廣州市普精生物技術總監，博導，享受國務院特殊津貼的專家朱盛山（二級）教授。
朱教授介紹諾卡氏菌病在感染初期無明顯癥狀，難以診斷，一旦出現明顯癥狀就進入中晚期。諾卡氏菌感染后，隨血液擴散至全身，在體內形成乳白色結節狀肉芽腫，阻止藥物進入病灶，難以治療。且因諾卡氏菌在魚苗期即可感染魚體，導致魚苗死亡，或可潛伏至養殖期發病，導致諾卡氏菌病防不勝防。
目前市場防治諾卡氏菌病多用抗生素，形成惡性循環：抗生素的長期使用導致耐藥菌繁衍，為應對細菌耐藥，多種抗生素混合使用、大劑量使用成為常態，進一步加劇耐藥菌問題，加速抗生素失效。聯合國糧農組織在報告中（見下圖）直接指出：抗生素并不能治愈諾卡氏菌病。諾卡氏菌病已成為世界性難題。
朱教授團隊此前采用中草藥制劑（“弧菌專家”）成功解決世界難題對蝦弧菌病，成為廣東省農業主推技術。憑借弧菌專家的成功研發經驗以及20年來中草藥替抗技術的積累，團隊再接再厲，研發出諾卡氏菌專家系列產品，防治諾卡氏菌病有效100%。
一、研究把握三要點，盡顯中草藥的神奇。
朱教授說，我們研究抗感染中草藥主要關注有3點：
（1）處方是關鍵，其來源主要有二，文獻資料和民間驗方。
文獻資料縱貫古今，可以說是數量浩瀚，但借助現代信息技術，查閱這些處方難度降低，當然不等于研究這些處方不難。
民間驗方起源于鄉村百姓中一個個＂土郎中＂，用身邊的中草藥資源，發揮自己的奇思妙想，產生了一個又一個有效并流傳的方（即驗方），他們是活著的＂神農＂。諾卡氏菌病方的發現于偶然，朱博士回老家，路過云山村，聽到豬叫，走近看到村民正在抓豬灌藥治豬腹瀉。村民介紹這個方（后命名HCN）是該村老秀才用于治療人腹瀉。老秀才是當地名郎中，治不少病，有不少方，留下來的可能就這一個。這個方止瀉效果好，一傳十，十傳百，我們調研中發現有幾十個版本。
處方篩選：通過藥材正名（見下述）、效果跟蹤和分析甄別，初擬處方8個為候選方，通過比較直接抑菌作用，篩選出最佳組成。處方藥材組成不同：先固定處方主藥，佐使藥不同，衍生多個藥效各異的排列組合；藥材劑量的不同配比，增加了備選處方的數量。
（2）藥材是基礎，藥材正名：這些方的配伍主藥基本相同，藥味5-8種不等，涉及藥材38種。調研發現不少藥材同種異名，經實地考察，郎中指導，藥材正名17種。
藥材正源：藥材產地、采集時間、藥用部位和加工，與藥效關系密切。僅處方中茶為山茶科植物，共有23屬，380余種，而中國就有15屬，260余種。產地長江以南云貴川、湘鄂皖、閩浙贛和二廣等，不同產地茶的品味、藥效不同，不同藥用部位有根、莖、枝，皮、葉、花、果、籽，藥效差異更大。藥效隨釆摘時節變化。＂三月茵陳四月蒿，五月六月當柴燒”。
茶的葉、花、果和籽圖片
（3）工藝是保證處方藥效重點。提取物的制備：提取方法，分提合提，溶劑種類、用量，提取的次數、溫度、時間等。一個處方優化工藝要研制出幾十至幾百個樣品。成型工藝：制劑處方篩選包括輔料的種類、配比，與提取物的配比、混合方式等。
劑型的選擇事關制劑藥效的發揮、穩定和魚蝦適口性。諾卡氏菌專家按養殖戶需求：將提取物直接與飼料原料混合制成藥物餌料；將部分提取物制成藥物餌料，用于拌剩余的提取物；將所有藥材（每噸飼料加200多公斤）粉碎后，直接做成餌料（成型較難），效果均不佳，損失近百噸。我從事制劑幾十年來遇到的為數不多的壓力。這個方擬定后，我們團隊研究近六年，才開發出為水產病害防治量身定制產品諾卡氏菌專家。
防治諾卡氏菌病中草藥制劑圖片
生產工藝全過程必須做到投料一致性、操作人員的一致性，工藝條件的一致性、質量才有一致性。
二、藥效是核心，評價不易亦易
朱教授做效果學試驗模型動物是鼠，實驗發現水生動物致病菌往往很難造模。分析對比水生動物和鼠生活習性、消化系統、代謝系統、循環系統等，其區別是顯而易見的。如給藥方式，小鼠口服、灌服、注射（腹腔、肌肉、靜脈）等，而魚蝦最好的就是口服。消化吸收代謝，鼠分泌胃酸而魚蝦往往不會；鼠是哺乳動物代謝、循環系統與魚蝦肯定不同，即鼠和魚蝦對藥物吸收代謝是不同的。水生動物和鼠對中草藥毒性敏感性不同，如水生動物魚蝦對茶枯敏感，而鼠的耐受性就較大。朱教授團隊直接到魚塘直接治療魚諾卡氏菌?。ㄅR床試驗）：
（1）、 使用2次，顯著改善癥狀，4次治愈諾卡氏菌病
在佛山、江門、珠海等加州鱸、烏鱧、海鱸主產區試驗表明，使用諾卡氏菌專家2次后，快速抑殺體內諾卡氏菌， 提高肝臟酶的活性，肝臟顏色基本恢復正常。提高免疫力和抗病能力。使用4次，基本控制病情，使用第五天吃料魚，基本消除結節。使用后第六天，爛身明顯減少。潰瘍面小的大多基本修復，提高魚的品質。
用藥前，內臟出現大量結節，遍布腎臟、脾臟、肝臟等主要臟器，另有花肝、腎腫大、腹水的癥狀。魚體表出現多處爛身，皮下亦可見結節。
用藥一周期后，魚體內結節基本消失，拉網起魚觀察，爛身癥狀顯著改善，吃料魚基本不見爛身。
（2）、使用一次，顯著提高肝臟酶活性
諾卡氏菌感染魚體后，隨著循環系統侵入肝臟、腎臟、脾臟等，產生包括結節、白肝、腎腫大等癥狀，破壞魚免疫系統、代謝系統。試驗證明，魚感染諾卡氏菌后，使用諾卡氏菌專家一次，可顯著提高肝臟中堿性磷酸酶、溶菌酶等免疫酶活性，提高免疫力，為肝臟、脾臟、腎臟提供長效保護。
朱教授特別提到：采用諾卡氏菌專家，只要魚能吃到拌藥料，即可快速抑殺體內諾卡氏菌，使用二餐可控制病情，肝臟顏色基本恢復正常，提高免疫力和抗病能力；使用4餐后第五天觀察，結節減少，一周結節基本消失，潰瘍減少甚至顯著減少。
三、中草藥研究，既不能拘泥傳統，也不能隨意湊合
朱教授說目前水產用類似的抗感染中草藥，大多是人用藥轉載而來，市場上有不少弧菌病、諾卡氏菌病、鏈球菌病等防治產品，其中不少是拼湊的，當然，往往是無效的。我國是水生動物養殖的最大國，水產養殖業正在快速發展，不但改善了中國人民的食物營養結構，繁榮了農村經濟，也為保障食物安全、減少貧困人口、保護生態環境發揮了重要作用。2020年，中國水產養殖種類達到300種以上，總產量超過5000萬噸，專業從事水產養殖的人口達到460萬人。政府越來越重視水產養殖，倡導綠色養殖，強化種苗培育，查處食品殘留。建議鼓勵中草藥等綠色投入品的研發，發現一個好產品，就組織評估或驗證和推廣一個，不斷豐富水生動物養殖的綠色投入品，為持續健康養殖保駕護航。
朱教授希望能夠組建替代抗生素的中草藥研發平臺。通過平臺組織國內外中草藥和水產等領域專家，組成相關的研發團隊;按專業專長分工合作，形成專業化優勢明顯的，整體創新能力服務能力強平臺。將來，我們希望對替代抗生素的中草藥的研究中投入更多精力和資金，爭取早日為水產健康養殖和我們的食品安全做貢獻。 |
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