聊聊喹諾酮類抗生素：恩諾沙星等在魚病治療上的使用 |
| 出處：養魚經 作者：肖建春 肖健聰 水產養殖網 2019-11-06 22:11:00 |
恩諾沙星是現在水產上用的比較廣泛的人工合成抗生素，屬于喹諾酮類，是含有4-喹諾酮母核的化學合成抗菌藥物。從1962年合成第一個喹諾酮類藥物萘啶酸算起，至今已有幾十年的歷史，現已發展到了第四代。喹諾酮類與多數抗生素都無交叉耐藥性，同時具有抗菌活性強、抗菌譜廣、生物利用率高、半衰期長、組織分布廣，對全身感染癥狀均有效且不良反應少等優點。
喹諾酮類藥物經歷了4個階段：
第一代
萘啶酸、噁喹酸、吡咯酸，其中噁喹酸在水產上還有一定的運用，由于這類抗生素對革蘭氏陽性菌幾乎沒有活性，僅對革蘭氏陰性菌有效，但在魚體內容易被代謝失活，而且抗菌譜窄，所以基本上已被淘汰不再使用了。
第二代
西諾沙星、吡哌酸、氟甲喹、米諾沙星、羅索沙星等，相對第一代喹諾酮類，在體內被代謝大幅減少，用量降低，藥效增強，抗菌譜也增大，像吡哌酸、氟甲喹曾大量用在水產上，但現在也已很少使用了。
第三代
主要代表是恩諾沙星、諾氟沙星、培氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、沙拉沙星、氧氟沙星等。第三代喹諾酮類藥物的特點是在母核骨架的6位引入了氟，氟的引入增強了藥物與細菌DNA旋轉酶復合體的結合能力，以及對細菌膜的穿透能力，從而增加了抗菌譜，提高了對細菌的殺滅和抑制細菌的活性。自此以后，大量的喹諾酮類藥物開始運用在疾病防治上，如恩諾沙星是水產與畜禽的專用藥物。
第四代
喹諾酮類的藥物代表是：妥舒沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、鹽酸盧氟沙星和氟羅沙星、超威沙星等，第四代喹諾酮類相對于第三代來說，抗菌譜更廣，而且對革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體的抗菌活性更強，據介紹是成倍乃至數十倍的增加，而且還不斷的有新的喹諾酮類涌現，如加替沙星、莫西沙星、巴洛沙星、帕珠沙星、普盧利沙星、格帕沙星和克林沙星等。
喹諾酮類對細菌的抑制或殺滅是通過酶類產生效果，具體是通過抑制細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶4，細菌的復制、轉錄和修復需要DNA旋轉酶的參與。然而在細菌細胞壁的分裂中當染色體分裂時需要拓撲異構酶4的參與，喹諾酮類通過抑制這兩種酶類，達到阻斷細菌DNA復制的目的，從而產生抑菌或是殺菌的效果。
喹諾酮類的抗生素
現在水產上廣泛在使用的就是恩諾沙星。對于恩諾沙星的理化性質的介紹中有這樣的表述：在水中極微溶解，這幾個字，被很多人忽視，或許很多人根本就沒有去關注過恩諾沙星的理化性質；正是由于很少有人去關注或是發現它，所以很多人在使用這個產品時，就有不少人在錯誤的使用。
極微溶的概念
首先這里得了解一個概念，那就是極微溶是個什么概念？溶解度是在一定溫度和氣壓下，某固體物質在100克溶劑中達到飽和狀態時所溶解的溶質的量，如果沒有特別說明，溶劑指的是水，水溫則是20度，氣壓則是一個大氣壓。那這里的極微溶是什么概念呢？在100克溶劑水中：
溶解高于10克的叫易溶，
溶解高于1克，小于10克的叫可溶；
大于0.01克，小于1克的叫微溶；
小于0.01克的叫難溶或不溶。
顯然這里的極微溶，就是非常接近于0.01克這個溶解度，想想平時拌料加的水量，按這個計算公式計算，那有多少有效成分溶解到了水中，既然大量的恩諾沙星沒有被溶解，那何來通過腸道吸收進入血液呢？所以僅僅是把腸道內的問題解決了。這就是不少人由于對對理化性質認識偏差，導致在使用中造成了藥效大打折扣。
上面講到恩諾沙星因為溶解而出現在治療敗血、爛鰓上的局限性，所以為了解決這個問題，用的都是鹽酸恩諾沙星極微溶于水，但鹽酸恩諾沙星卻是溶于水的。恩諾沙星是在喹諾酮結構的6位上引入了氟原子，從而增加了藥物與細菌靶位的親和力，從而增加了藥效，其抗菌藥理作用與其他喹諾酮類相同，也是通過抑制酶的作用，實現抑菌和殺菌的目的。只有一點，恩諾沙星的下一級代謝產物中，會生成具有活性的環丙沙星，只是生成的量很有限，所以在體內起作用的主要還是恩諾沙星。恩諾沙星還有一個別名，就是叫乙基環丙沙星。
鹽酸恩諾沙星現在廣泛用在細菌性敗血、爛鰓、腸炎、赤皮、打印爛身等疾病的治療上，但隨著使用的時間越長，經過藥物的篩選，對恩諾沙星產生耐藥性的病原菌越來越多，因此好多時候都需要經過藥敏實驗的結果，才能最終選擇出適宜的藥物。泥鰍，在很多人眼中，可能很好養，疾病也很少，但實際養殖中，我們通過做藥敏試驗，得出的結論是，在防治泥鰍的疾病上，敏感的抗生素種類是越來越少，這就與許多人不規范的使用抗生素有關。如往池塘里外潑抗生素，其實是一種極不可取的方法，當不能達到抑菌或是殺菌濃度，其結果可能是人為的去選擇更加具有耐藥性的致病菌。
恩諾沙星味微苦，所以拌料內服時，需要作適當的誘食處理，如最原始的辦法可以加鹽鴨蛋誘食，或是加大蒜素、開胃誘食靈等；當然，最好的方法還是采用包膜的恩諾沙星，這樣可以從根本上解決適口性不好的問題，而且還可以提高藥效。我們公司的狄諾康就是國標的包膜恩諾沙星。在使用上要注意的是，避免與鋁、鎂、鈣、鐵、鋅等陽離子的物質混用，同時也不宜與四環素、甲砜霉素、氟苯尼考等混用，在配伍上有拮抗作用。在小規格魚苗上使用時不宜加量使用，尤其是50克以下的幼鱉，有潛在的致畸的風險。其休藥期是500度日，在農業部235號《動物性食品中獸藥的最高殘留限量》公告中規定的是，最高殘留量為0.1毫克每千克。值得注意的是，恩諾沙星在鰻鱺中的代謝很慢，所以要慎重使用。
上面講了喹諾酮中的恩諾沙星，這一段喹諾酮類中的其他類抗生素。首先是噁喹酸，這個藥曾用于癤瘡、弧菌和套腸道的治療上，以及一些敗血病的治療上。這個藥屬于時間依賴性，所以一天建議使用兩次，用量通常按：每公斤體重每天用量15-20毫克，適度加量可用至每天每公斤體重30毫克，一般連用5-7天即可；在配伍上可以使用慶大霉素卡那霉素、粘菌素合用有增效作用；當在堿性環境下，會影響吸收而降低藥效，與利福平合用會使用藥效降低，但這些藥已基本不用于水產養殖，僅在觀賞魚養殖中常使用。
氟甲喹也曾是在水產常使用的一種抗生素，藥理性質與噁喹酸大體相似，用藥范圍也差不多，只是在配伍上有差異，不宜與磺胺類藥物及磺胺增效劑混用，但用量上較噁喹酸的用量相對要小一點：一般每公斤體重每天用到10-20毫克，也是一天用兩次，加量使用也可用到一公斤體重30毫克每天，一般連用4-6天即可。
與恩諾沙星同屬第三代喹諾酮類的諾氟沙星，又叫氟哌酸，與恩諾沙星的理化性質相似，無臭，有苦味，難溶于水，但易溶于鹽酸和氫氧化鈉。其抗菌的藥理作用也與恩諾沙星相同，所以其抗菌活性也大體相似，只是活性沒有恩諾沙星強，而且細菌對它的賴藥性較恩諾沙星更強，以前還經?？吹街Z氟沙星與鹽酸小檗堿的預混劑，9%的諾氟沙星與2%的鹽酸小檗堿。使用方法：常按一公斤體用15-20毫克每天，一天用一次，連用4-6天。
上次寫了喹諾酮類的抗生素，其中只有恩諾沙星，是準許在水產使用的，而諾氟沙星以及今天寫的沙拉沙星、氧氟沙星、雙氟沙星都是沒有獲批在水產上使用。雖然這些藥沒有獲批，但可以作為了解，所以也寫一寫，另外像觀賞魚，由于不食用，對人類健康并不造成影響，所以尚未明確規定不能使用。而在實際生產中，現在許多家庭都在家里布置有魚缸，養的魚中，也不乏一些名貴的魚類，所以很多時候，在個別的觀賞魚治療中，考慮禁用藥還有待時日。
沙拉沙星曾在水產上準許使用過，只是后來又被禁用了，同樣沙拉沙星雖然被禁掉了，但也并不意味著被禁用的就是好藥。沙拉沙星與氧氟沙星相似，在與利福平、四環素聯合用藥時有拮抗作用，拌藥時也宜在金屬容器中使用，因為與陽離子中的鎂、鐵、鋁存在干擾作用，會造成藥效降低，所以在不確定藥物性質的情況下兌藥的時候，盡量選在塑料桶、木船里配制溶液，可以減少可能因為發生化學反應而降低藥效的因素。沙拉沙星與其他喹諾酮類藥作用原理相似，根據藥理學的特性，用量是每公斤體重10-15毫克，但差別在每天宜內服兩次，這與恩諾沙星一天內服一次有所不同。
雙氟沙星則是畜禽專用的氟喹諾酮類藥物，藥理作用與恩諾沙星相似，也是濃度依賴性。如果用了恩諾沙星沒有作用的情況下，那再去用其他類型的喹諾酮的藥物也就更沒有意義了。因為喹諾酮類的藥物作用原理相似，均是通過抑制酶的活性，阻止DNA的復制，從而呈現出殺菌作用。
（本文已被瀏覽 33155 次） |
|
|
|
|
|
 文章分類 |
|
|
|
|
|
